Когда речь заходит о препаратах для долголетия, вы наверняка спросите, ведь медицинская наука так продвинута, должно быть, существует какое-то лекарство, которое поможет вам жить дольше. Неужели это просто разнообразие пищевых добавок на рынке?

Простите, доктор Тополь прямо заявил нам, что большинство этих добавок — это налог на IQ. Один из примеров, который он привел, — это рыбий жир, популярный среди многих людей. В 2019 году были опубликованы результаты крупного клинического испытания под названием VITAL. Ученые наблюдали за двадцатью пятью тысячами семьдесятю одним абсолютно здоровым взрослым человеком более пяти лет.

Ученые пытались выяснить одну вещь: ежедневно принимать стандартную дозу рыбьего жира омега-3. То есть, тот рыбий жир, который мы обычно можем купить в супермаркете, содержащий смесь ЭПК и ДГК, может ли он защитить от сердечно-сосудистых заболеваний и рака, как гласят легенды?

Это недействительно. Это было совершенно неэффективно.

Независимо от того, была ли это общая частота сердечно-сосудистых кризов или рака, между теми, кто принимал рыбий жир, и теми, кто получал плацебо, не было существенной разницы. Думаете, вы проводите глубокую чистку сосудов, глотая этот грамм рыбьего жира каждый день? На самом деле, что? Это как если бы ваш дом горел, а вы заливали огонь водой из очень маленького стакана белой настойки. Что еще хуже, длительное чрезмерное потребление ДГК снижает иммунную функцию организма и влияет на агрегацию тромбоцитов.

Рыбий жир — это хорошо изученная добавка, но как насчет новейших технологий? Например, обменная трансфузионная терапия, добавки NAD+, популярные среди миллиардеров Кремниевой долины и клиник долголетия. Звучит очень научно-фантастически и высокотехнологично. Но эти методы «биохакинга» либо не имеют доказательств клинической пользы от крупных рандомизированных контролируемых исследований на людях, либо сопряжены со значительными рисками, сказал Тополь. Начнем с трансфузионной терапии. Вы, вероятно, слышали о миллиардере из Кремниевой долины Брайане Джонсоне, который однажды обменял кровь своего юного сына в надежде обратить старение вспять, вводя молодую кровь.

Конечно, сам Джонсон позже признал, что переливание крови не дало желаемого эффекта. Хотя некоторые компании предлагают инфузии молодой плазмы и плазменные заместительные терапии по цене до 10 000 долларов за литр, сказал Тополь. На самом деле, однако, исследований переливания крови на людях было очень мало, и в этих исследованиях, по сути, не было найдено никакого лекарства. Например, небольшое рандомизированное исследование девяти пациентов с болезнью Альцгеймера, которым вводили плазму крови, пожертвованную молодыми людьми, не выявило никакого эффекта.

В частности, Тополь подчеркнул, что, помимо высокой стоимости и отсутствия доказательств эффективности, плазменные инфузии и плазменные заместительные терапии несут серьезный риск передачи заболеваний.

И добавки NAD+. NAD+ — это метаболит, вырабатываемый митохондриями, который играет центральную роль в энергетическом обмене: он может способствовать восстановлению человеческих генов и замедлять скорость старения тонких клеток. С возрастом уровень NAD+ снижается. Поэтому многие компании начали продавать так называемые «чудодейственные лекарства», способные вновь повысить секрецию NAD+ в организме. Например, NR и NMN, одно из них — витамин B3, а другое — органическая малая молекула, которая после попадания в организм человека будет преобразована в NAD+, что также является высокотехнологичным благом «что есть».

Но Тополь говорит, что эти продукты на самом деле широко продаются без каких-либо доказательств в клинических испытаниях на людях. На самом деле, NAD+ работает в организме, но также зависит от собственной секреции многих других веществ. Простое потребление синтетических подобных веществ извне организма, вероятно, будет бесполезным. Что еще более пугает, так это то, что некоторые исследовательские институты и биофармацевтические компании также намеренно скрывают его побочные эффекты, такие как повышение риска рака:

Итак, вопрос в том, что именно работает?

Есть один новый препарат, который может быть эффективным, и это препарат GLP-1, о котором многие слышали, например, семаглутид или тирзепатид. Эти препараты изначально использовались для лечения диабета и ожирения.

Как препараты для лечения диабета и ожирения могут помочь людям жить дольше? В своей книге Тобол выдвигает революционный аргумент о том, что кажущиеся несвязанными и короткоживущие заболевания, такие как болезни сердца, рак и болезнь Альцгеймера, имеют общий основной механизм: хроническое воспаление и дисфункция иммунной системы.

Начнем с болезней сердца. Общепринятое мнение гласит, что атеросклероз — это когда кровеносные сосуды «забиваются» жиром, подобно тому, как водопроводные трубы забиваются грязью. Но суть заключается в воспалении стенок кровеносных сосудов, и все воспаления в конечном итоге вызываются нашей иммунной системой.

Тополь привел шокирующее доказательство. В крупном клиническом испытании под названием CANTOS ученые вводили пациентам с сердечными заболеваниями мощный противовоспалительный препарат (канадумаб), который специфически подавляет воспаление сосудов, вызванное иммунной системой. Что произошло? Не только значительно снизилась частота сердечных приступов, но даже частота смертельного рака легких неожиданно значительно уменьшилась.

Видите ли, это «один камень, две птицы» чудо подтверждает, что сердечно-сосудистые заболевания и рак имеют один и тот же воспалительный переключатель.

А затем рак. Сам по себе рак обычно не смертелен; что действительно убивает, так это его «метастазирование». Предпосылкой для того, чтобы раковые клетки могли перемещаться и размножаться в организме, является то, что они должны развить высоко замаскированную способность уклоняться от стареющей иммунной системы.

Пока наша иммунная система остается сильной, она, в подавляющем большинстве случаев, может удерживать раковые клетки на месте, сказал Тополь.

Наконец, рассмотрим нейродегенеративные заболевания. В прошлом медицинская профессия считала, что мозг, защищенный гематоэнцефалическим барьером, является островом, менее подверженным воздействию иммунной системы. Но теперь мы знаем, что тип макрофагов, называемых микроглией, находится в мозге, выполняя функции часовых и уборщиков, контролируя здоровье мозга.

Однако с возрастом эти часовые истощаются и впадают в состояние «терминального воспаления», не только прекращая очистку метаболических отходов, но вместо этого начиная выделять провоспалительные факторы, которые разрушают синаптические связи и вызывают гибель клеток мозга.

Тополь прямо говорит: без этого «воспалительного бунта» внутри мозга болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона не могли бы по-настоящему разрушить.

Поскольку первопричины всех заболеваний могут быть сведены к иммунным нарушениям и хроническому воспалению, это дает нам многообещающий прорыв.

Эти три хронических убийцы обычно развиваются до двух десятилетий или более, скрываясь и зреют, давая людям чрезвычайно широкое «окно раннего перехвата», сказал Тополь.

Так как же нам это остановить? Препараты GLP-1 приходят на помощь: крупное рандомизированное исследование с участием 17 600 пациентов с ожирением и историей сердечных заболеваний показало снижение риска сердечного приступа, инсульта и сердечно-сосудистой смерти на 20% в группе лечения после трех лет использования метотрексата. Что еще более интересно, так это то, что в телах этих пациентов сначала снизился риск воспаления и сердечно-сосудистых заболеваний, а затем произошло снижение веса.

Что это значит? Основная логика спасения жизней препаратами GLP-1 гораздо шире, чем «физическое снижение веса делает людей здоровее», но оно приводит и независимо снижает хроническое воспаление во всем организме, тем самым снижая сердечно-сосудистый риск.

Еще более удивительно, что препараты GLP-1 также демонстрируют революционный потенциал в лечении нейродегенеративных заболеваний. В клиническом исследовании пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона использование GLP-1 успешно предотвратило ухудшение двигательных симптомов у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, и защита сохранялась после отмены препарата.

Это большая загадка в биологии: многие макромолекулярные препараты GLP-1 просто не могут проникать через гематоэнцефалический барьер в больших количествах напрямую. Ученые предполагают, что эта группа «кишечных гормонов» может использовать механизм «дистанционного управления» — они проходят через «кишечно-мозговую ось». Сигналы посылаются непосредственно в кору и гипоталамус, тем самым подавляя «воспалительный бунт», вызывающий нейродегенерацию в мозге, не прорываясь через физический барьер.

Другими словами, ключ к лечению терминального заболевания мозга на самом деле находится в кишечнике.